2020年1月16日，我国临床科学家在国际权威肿瘤医学杂志《JAMA Oncology》上发表了最新科研成果。这项研究发现：
在费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患儿中，达沙替尼比伊马替尼治疗效果更好，而且用达沙替尼治疗，无需使用颅脑放疗，就可以很好地控制中枢神经系统白血病。
中国科学家在《JAMA Oncology》上发表的最新科研成果
这项研究由国家儿童医学中心上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心牵头，全国共有20家高水平医院加盟，在中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会急性淋巴细胞性白血病协作组（CCCG-ALL）框架下开展了多中心研究，并得到了中国工程院外籍院士、美国圣述德儿童研究医院肿瘤系主任、上海儿童医学中心血液肿瘤中心首席顾问裴正康教授的支持。
为了和大家一起更好地理解这项研究，向日葵儿童特地就一些问题向这篇论文的一位通讯作者和一位第一作者——上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心国家儿童医学中心血液/肿瘤中心的主任医师汤静燕教授和白血病科主任沈树红教授进行了采访。
问题1
向日葵儿童：当时课题组为什么决定做这样一项研究呢？
沈树红教授：白血病是儿童期最常见的恶性肿瘤，尤其是急性淋巴细胞白血病（简称“急淋”），严重威胁着全世界儿童的健康和生命。虽然近几十年来儿童急淋的疗效不断提高，但是，费城染色体阳性（Ph+）的急淋一直是治疗的难点。
21世纪初，由于第一代靶向药物伊马替尼的使用，Ph+急淋的疗效也有了较大的改观。但Ph+急淋就像是狡兔三窟，有一部分白血病细胞会通过多种途径躲过化疗和伊马替尼的攻击，最后复发。这些途径包括：
1）发生耐药突变，即Ph+急淋中最主要致癌的BCR-ABL融合基因发生突变，使得伊马替尼对它无能为力。
2）白血病细胞利用其它癌基因（比如SRC基因）活化，增强对化疗的抵抗能力。
3）白血病细胞将自己躲在药物进不去的人体部位，比如中枢神经系统。由于中枢神经系统有一个叫做“血脑屏障”的结构，会挡住大多数化疗药物以及伊马替尼，使药物无法进到中枢神经系统内部，白血病细胞得以在此躲避并且在日后复发（俗称“脑白”复发）。
所以，在使用伊马替尼时，常常需要放疗来杀伤这些躲在庇护所里的白血病细胞，这可能造成对患儿中枢神经系统的损害和生长发育的影响。
因此我们要做的是：尽可能堵住这些途径，不让Ph+急淋的白血病细胞有狡兔三窟的逃脱能力。
为此，我们找到了第二代靶向药物达沙替尼。它可以克服大多数对伊马替尼耐药的突变，所以可以降低因耐药突变而导致复发的几率。
同时，达沙替尼不仅仅对BCR-ABL融合基因有比伊马替尼更强的抑制作用，还能对SRC这样的基因有抑制作用，可以降低白血病细胞对化疗的抵抗能力。
此外，达沙替尼还可以透过血脑屏障直接进入中枢神经系统追杀躲在里面的白血病细胞。
因此，达沙替尼有可能可以堵住Ph+急淋的白血病细胞逃脱治疗的途径，有望提升治疗疗效、降低包括“脑白”在内的复发。
问题2
向日葵儿童：这项研究是怎么进行的呢？
沈树红教授：中国癌症协作组儿童急性淋巴细胞白血病组（CCCG-ALL）自2015年开始进行了一个全球最大的临床试验。这个试验中Ph+急淋患儿经同意被随机分成两组：一组用经典的第一代靶向药物伊马替尼加常规化疗来治疗作为对照；另外一组用达沙替尼加同样的常规化疗来治疗。最后看哪一组的疗效好。
经过四年的试验，我们发现达沙替尼的疗效优势非常明显。这一疗效优势一经确认，CCCG-ALL的安全委员会立即提前终止了这一临床试验：所有病例全部切换到达沙替尼。
在临床研究史上，由于实验组疗效明显优于对照组而提前终止研究是非常少见的。这一研究成果被《JAMA Oncology》接受发表也充分体现了这项研究的重要意义以及科学性。
问题3
向日葵儿童：这项研究有什么独特之处？为什么能够发表在国际一流的医学期刊上？
汤静燕教授：在临床研究中，要确定或比较哪个药物效果好，最高级别的临床研究是通过严格的随机对照研究来收集数据。而要进行随机对照研究，必须有一定的病例数。国际上未完成这项研究，主要因素之一就是难以积累到研究所需的有效的病例数量。
而我们协作组非常大，有许多家医院参与，因此可以用非常快的速度累积病例数。我们这项临床研究入组了近200名患儿，是儿童Ph+急淋治疗方面首项2个靶向药物疗效和毒性比较的随机对照研究。
同时，我们试验方案设计、执行和后续数据分析都非常严格，达到了国际标准。最后得到的结论对全世界儿童Ph+急淋的治疗都有参考意义，因此得到了国际同行和《JAMA Oncology》的认可。
问题4
向日葵儿童：对不幸患上白血病的孩子们来说，这项研究的意义是什么？
沈树红教授：通过这项研究，我们发现达沙替尼组的疗效明显好于伊马替尼组，而毒副作用没有增加。疗效的提高表现为生存率的明显提高，提高幅度达到20%之多。
疗效的提高还表现在达沙替尼组的中枢神经系统白血病的复发明显减少。
图A：达沙替尼组的4年无事件生存率优于伊马替尼组
图B：达沙替尼组的累积中枢复发率较伊马替尼组有所降低
原始图片来源于该研究
使用达沙替尼，可以不再使用常规放疗来预防“脑白”复发。所以说，这个临床研究的意义不仅在于可以使更多的患儿获得新生，更在于它可以使这些孩子们生活得更加幸福！
问题5
向日葵儿童：协作组未来还会开展哪些儿童肿瘤方面的研究？
汤静燕教授：我们协作组的优势在于病例数目较多，每年我们收治的急淋患儿总共有1500人左右。因此，未来我们计划针对一些难治的儿童急淋亚型进行临床研究。
希望这些研究能够让我们在治疗上取得新的认识，让孩子们获得更好的疗效和新生的希望。
非常感谢汤教授和沈教授的解答，感谢各位科研人员为此付出的种种努力。
希望患病的孩子们可以因此获得更好的治疗。加油孩子们！
